KISTI 미리안『글로벌동향브리핑』 2010-04-26 | ||||||
HAMLET는 과학자들이 모유의 항-박테리아 특성을 연구하면서 유연히 발견했다. 후속 연구를 통해 HAMLET가 모유에서 발견되는 단백질과 지방산으로 이루어져 있다는 것이 밝혀졌다. 하지만 지금까지 모유 안에서 자동적으로 HAMLET 복합체가 형성되는지는 증명되지 못했다. 하지만 HAMLET가 유아 위의 산성 조건에서 형성될 것이라고 추측되고 있다. 실험실 연구에 따르면 HAMLET는 40 여 개의 다른 암들을 죽일 수 있으며, 연구자들은 HAMLET가 피부암과 뇌 종양이나 점액을 형성하는 막에 생기는 종양에 미치는 영향에 대해 연구하고 있다. 주목할 점은 HAMLET가 암 세포만을 죽이고 건강한 세포에는 영향을 주지 않는다는 것이다. Gothenburg 대학 연구팀은 HAMLET가 어떻게 암 세포에 침투할 수 있는지를 집중적으로 연구하고 있다. Roger Karlsson, Maja Puchades와 Ingela Lanekoff 연구원들은 물질이 어떻게 세포 막과 상호 작용하는지를 이해하기 위해 연구하고 있으며, 이번 연구 결과는 PLoS one에 보고되었다. 논문에 따르면, 연구팀은 SPR(표면 플라즈마 공명)을 이용해, HAMLET 가 다양한 아실(acyl) 체인 조성을 가진 uniamellar 소낭의 표면 접착성 물질에 강하게 결합하고 있음을 발견했다. 형광 이미징 기술을 이용해 또한 소낭의 세포 막 내에 HAMLET가 축적되며, 막 구조를 교란시켜 결과적으로 막의 유동성을 증가시킨다는 것을 보였다. 더욱이 HAMLET는 중성 pH와 생리학적 조건에서 막의 완전성(integrity)을 파괴했는데, 이런 효과는 천연 HLA 또는 접힘이 일어나지 않은 Cys-Ala HLA 변형의 경우 생기지 않았다. HAMLET 는 종양 세포로부터 형성된 플라즈마 막 소낭에 결합하며, 복합체는 이들 소낭이나 합성된 막 소낭에 의해 흡수되지 않았다. 이번 연구 결과는 지방산이 결합된 것과 그렇지 않고 부분적으로 접힘이 일어나지 않은 HLA 와 막 결합력의 차이를 설명해 주고 있으며, HAMLET에 결합하기 위해서는 단백질과 지방산 모두가 필요하다고 연구팀은 말했다. 더욱이 HAMLET결합은 막의 조직(morphology)이나 완전성을 바꿀 수 있으며, 막의 교란으로 세포 죽음이 유발되는 첫 번째 단계가 될 수 있음을 제안한다고 연구팀은 주장했다. [그림]현미경 사진, HAMLET 가 생체막과 결합하고 있음을 보여주고 있다. 빨간색 형광 물질을 이용해, 연구팀은 HAMLET의 위치와 이것이 암 세포의 세포 막에 결합할 수 있음을 보였다. 원문정보: Mossberg A-K, Puchades M, Halskau Ø, Baumann A, Lanekoff I, et al. (2010) HAMLET Interacts with Lipid Membranes and Perturbs Their Structure and Integrity. PLoS onE 5(2): e9384. doi:10.1371/journal.pone.0009384
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