C형 간염을 치료할 새로운 화합물

KISTI 미리안『글로벌동향브리핑』 2010-04-27

C형 간염을 치료하는 새로운 종류의 화합물이 초기 임상 시험들에서 좋은 전망을 보여주고 있다(M Gao et al, Nature, 2010, DOI: 10.1038/nature08960). 브리스톨-마이어스스큅(Bristol-Myers Squibb, BMS)이 개발하고 있는 그 치료법은 이번 주 네이쳐(Nature)에 보고된 임상 I상과 지난 주 비엔나(Viennna)에서 열린 유럽간연구학회(European Association for the Study of the Liver)의 연례회의에서 발표된 임상IIa 시험의 초기 결과에서 모두 바이러스의 양을 줄이는데 매우 효과적이라는 것이 밝혀졌다. 현재의 HCV 치료는 이상적이지않다. 표준적인 치료는 인터페론(interferon)과 항바이러스제인 리바비린(ribavirin)을 사용하지만, 전체 환자들 중에서 약 절반정도에서만 효과가 있고, 부작용도 있다. 단백질 분해효소(protease) 억제제와 중합효소(polymerase) 억제제를 포함하여 다양한 새로운 항바이러스 제제들이 개발 중에 있는데, BMS-790052는 새로운 목표물인 NS5A 단백질에 대항하여 작용한다. 인터페론을 작은 분자들로 대체하려한다면, 세 가지 아니면 적어도 두 가지가 필요해서 새로운 억제제들을 찾기로 했다고 BMS 연구진의 Nick Meanwell은 설명했다. 그들은 화학적 유전학 스크리닝을 거쳐서 그 저항성이 NS5A 단백질과 연관된 하나의 흥미로운 억제제를 발견했는데, 이 단백질이 실제로 무엇을 하는지에 대해서는 아는 바가 없어서 매우 불가사의하다고 그는 말했다. 그들은 그 선도물질(lead compound)를 취해 매우 흥미로운 화학적 성질들을 통해 약물분자구조(pharmacophore)를 찾아냈고, 그것이 현재 임상시험 중인 최종 분자로 이끌어주었다고 그는 말했다. C형 간염은 많은 다른 유전자형들을 가지고 있다. 초기 스크리닝은 1b형에 대해 수행되었는데, BMS 화학자들은 보다 광범위하게 활성을 가진 유도체들을 찾기 위해 연구해야했다. 그들은 1a형을 억제하는 방법을 이해해야했는데, 그것이 매우 어려웠지만, 그것을 해결해냈다고 Meanwell은 말했다. 전형적으로 12시간 시점까지 바이러스 양에 효과가 있고, 최고 용량에서 혈장의 바이러스 양을 거의 99%까지 감소시킬 수 있다고 Meanwell은 말했다. 그 화합물은 또한 다른 유전형들에 대해서도 효과적인 것으로 보인다. 다음 단계는 그것을 보고된 시험들에서 환자들에게 주어졌던 표준적인 인터페론과 리바비린 없이, 그 회사의 단백질 분해효소 억제제인 BMS-650032와 함께 투여하는 조합 연구(combination study)라고 Meanwell은 말했다. 소규모의 연구이고 매우 초기 단계이지만, 올해 말에 결과들을 발표할 수 있기를 바라고 있다고 그는 말했다 영국의 유니버스티칼리지런던(University College London)에 있는 간연구소(centre for hepatology)의 Geoff Desheiko는 그것이 가장 흥미로운 화합물로 보이며, 다른 연구진들이 NS5A 억제제들을 연구했지만, 결정적으로 같은 정도의 강도를 보이지 않았다며, 그것은 HCV 유전형들에 상당히 광범위한 활성을 갖는 것으로 보이는데, 이것 또한 중요한 돌파구가 될 것이라고 말했다. [그림] BMS-790052은 C형 간염을 위한 새로운 치료 선택권을 제공해줄 수 있다. 100421_hepC.jpg 출처 : http://www.rsc.org/chemistryworld/News/2010/April/21041002.asp