난소암 환자 비만과 전이의 연관성

KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2015-12-11

난소암 환자의 전이에 비만이 영향을 주는 것으로 나타났다. 난소 암은 치명적인 질병이 상당히 진행될 때까지 검출하기 어렵다. 난소 암으로 진단된 여성의 75 % 이상은 30 % 미만의 낮은 5년 생존율 결과, 진단시 이미 전이되어 있다. 여러 연구에 의하면 체질량 지수(BMI) 증가가 난소 암에 악화 생존율과 대한 더 큰 위험과 연관되어 있음을 보여주었다. 미국 여성의 35 % 이상은 비만하며, 이는 암 위험을 증가시킬 수 있다. 그러나, 난소 암 전이에 비만이 어떤 영향을 주는지에 대해서는 평가되지 않았다. 노틀담 대학(University of Notre Dame)과 공동연구를 진행한 하퍼 암 연구소 (Harper Cancer Research Institute, HCRI) 연구진은 난소 암과 비만 사이의 관계에 중요한 새로운 통찰력을 발표하였다. M. Sharon Stack, Ann F. Dunne과 HCRI의 Elizabeth Riley 감독이자 화학 및 생화학 교수는 난소 암이  미국 부인 암으로 인한 사망의 주요 원인이라고 지적하였다. 연구진은 비만이 난소 암 전이에 기여하는지를 알아보고자 본 연구를 수행하였다. 다시 말해서 종양세포가 성공적으로 더 잘 전이할 수 있기 위해서는 숙주가 더 비만할 때인가 아니면 날씬할 때인가 ? "난소 암은 독특한 기전을 통해 전이하는 암으로 다수의 병변이 복강 전체에 정착하여 제거 수술이 쉽지 않다"고 Stack이 말했다 Stack과 Harper 연구원인 Yueying Liu는 연구진을 주도하며 3차원 세포 배양 모델을 사용하여 조직 이식편과 마우스 모델을 결합하여 종양 세포가 "중피 세포"라는 복강 라인 세포에 접착성을 평가하였다. "3-D 조직 배양 모델에서, 우리는 지질을 구성하는 중피 세포 또는 지방을 구성하는 곳에서 이 세포들을 자라게 하면 종양 세포가 중피 세포에 더 잘 부착한다는 것을 발견하였다"고 Stack이 말했다. "종양 세포-중피 세포의 결합은 난소 암 전이에서 중요한 단계이기 때문에, 이를 통해 우리는 마우스 모델에서 이를 좀 더 확인하고자 하였다. 우리는 다이어트로 유발된 비만(diet-induced obesity, DIO) 프로토콜을 사용하여 마우스에 일반 먹이에 비해 40%의 지방에 해당하는 고지방 식이를 주었다. 마우스의 몸무게가 상당히 나갔을 때 형광 표지된 난소 암 세포를 주입한 후 이들 세포가 복강에서 전이를 보이는지 추적하였다"고 Stack이 설명했다. 마우스로부터 각 장기를 제거하고 각 장기 종양을 정량화하였다. 연구원은 또한 비만의 또 다른 마우스 모델인 ob/ob 마우스를 사용하였다."이 모든 모델에서, 우리는 비만이 난소 암 전이의 성공을 향상시킨다는 것을 발견하였다"고 Stack이 말했다. 연구진은 식이 요법 및 치료 개입이 난소 암의 둔화 또는 전이성 확산을 억제하여 여성의 장기 생존에 영향을 줄 것이라고 기대하고 있다. 그러나, Stack은 이번 연구는 단지 복잡한 질병을 이해하기 위한 시작에 불과하다고 강조했다. "복강은 복잡한 미세 환경으로 종양 세포, 면역 세포, 유체 등 여러 주요 기관을 포함한다"고 그녀는 말했다. "따라서 비만이 어떤 기전을 통해 전이에 영향을 주는지를 이해하기 위해서 지속적인 노력이 필요하다. 예를 들어, 우리는 비만 마우스에서 자라는 종양이 지질 합성과 지질 수송을 사용하기 시작하는 것을 발견하였다. 이는 지방으로부터 영양분을 좀 더 잘 확보하기 위한 것으로 풀이된다. 또한 종양으로 혈액을 공급하는 것 역시 영향을 받는다. 따라서 우리는 이 과정에서 개입할 수 있는 과정을 조사할 필요가 있다"고 그녀는 덧붙였다. 이 연구는 국립 암 연구소 (National Cancer Institute)와 레오 앤 알버트 자선 투자신탁(Leo and Ann Albert Charitable Trus) 및 국립 암 연구소(National Cancer Institute)와 국립 과학 재단(National Science Foundation)에 의해 지원되었다. Stack은 또한 이번 연구의 학제적 성격을 강조했다."세포 기반 연구뿐만 아니라, 우리는 수 백 개의 형광 이미지와 여러 데이터를 수집하여 결론을 도출하였다"고 그녀는 말했다. "우리는 하퍼 조직 바이오저장소와 노트르담 통합 영상 시설 등과 공동 연구를 하였다. 이번 논문에 22명의 저자를 담고 있다. 그들 중 7명은 현재 또는 이전의 ND 학부 학생이며 4명은 현재 혹은 이전 ND 대학원 학생"이라고 그녀는 언급했다. http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-12/uond-oct120715.php