Medical, Heath

암 정복을 위하여~ 항암제의 신규 특허들

장종엽엔에스 2007. 10. 28. 11:32
제넨텍은 IAP1(inhibitor of apoptosis protein-1)을 저해하는 작용을 함으로서 항암제로 유용한 기능을 하는 새로운 화합물들을 발표하였다(WO 2007106192). 암세포의 경우 IAP가 과다하게 발현된 경우가 많다. IAP는 세포사멸(Apoptosis)에 필요한 단백질들을 억제하기 때문에 IAP를 저해하면 세포사멸 유도 단백질들의 활성이 증가하여 자살 프로그램이 가동되어 암세포의 사멸을 유도할 수 있을 것으로 보인다(GTB2004090113).

한편, 독일의 생명공학 벤쳐기업인 4SC는 프로테아좀(proteasome) 저해 활성을 가져 항암제로 유망한 헤테로환 화합물들을 합성하여 발표하였다. 이 화합물들은 더욱이 NF-kappaB의 활성을 억제하여 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 피부염증, 홍반성 낭창(lupus erythematosus), 뇌졸중, 허혈성 관류손상(reperfusion injury), 알츠하이머 질환, 바이러스 감염, 동맥경화증, 골다공증 및 T-세포 증식에 따른 질환의 치료에 유용하다고 한다(WO 2007104557).

얀센은 MDM2 저해작용을 갖는 cyclic-alkylamine 화합물을 포함하는 2 종류의 화합물들을 공개하였다. 이 화합물들은 MDM2와 전사인자 p53사이의 상호작용을 억제하여 항암제로 유용하다고 한다(WO 2007107543, WO 2007107545). 전사 인자(transcription factor) p53은 세포가 악성으로 전환되는 것을 보호하는 핵심적인 경로를 조절한다고 보고되어 있다. 그러나 많은 암에서 p53의 이러한 보호 작용은 작동하지 않게 된다. 이는 MDM2 단백질 과다 발현의 결과로서 MDM2 단백질은 p53의 전이활성(transactivation) 부위에 결합하여 이의 transcription을 활성화하는 능력을 차단하게 된다. 따라서 MDM2가 p53에 부착하는 것을 억제하는 것은 항암 치료의 한 접근법으로 판단되어 연구가 진행되어 왔다(BRICS News Brief). 그러나 최근에는 암세포에서 절반 이상이 불활성화 되어 있는 p53이 활성화되기 위해서는 먼저 MDM4가 제거될 필요가 있다는 연구 결과도 있었다 (GTB2006040579).

한편, 로슈는 고형암의 치료에 유용할 것으로 기대되는 새로운 스파이로인돌리논(spiroindolinone) 화합물 시리즈를 공개하였다. 이 화합물들도 MDM2 저해제로 작용하며, p53과 MDM2의 상호작용을 차단한다(WO 2007104714).

그리고, 로슈는 또 다른 항암 연구로서 진행 중인 Aurora A kinase 저해작용을 갖는 2개의 화합물 시리즈를 발표하였다. 그것들은 치환된 인다졸(WO 2007107346), 그리고 프탈라지논 피라졸(WO 2007107298) 화합물들이다. 이 화합물들은 유사분열을 억제함으로서 항암작용을 나타낼 것으로 예측된다.

다른 한편에서는 노바티스가 heterobicyclic carboxamide 화합물들을 공개하였다. 이 화합물들은 VEGFR, EphB4, c-Abl, Bcr-Abl, c-Kit, Raf, RET, PDGF-R과 같은 단백질 키나아제의 저해작용을 가져 암과 같은 증식 질환의 치료에 유용할 것으로 기대되고 있다(WO 2007104538). 최근 바이엘은 tetrahydropyridothienopyrimidine 화합물들이 항암작용을 갖는다고 발표하였다(WO 2007109279). CSIR은 bis-2-difluoro-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine 2량체 시리즈를 공개하였다. 이 화합물들은 이중가닥(double-stranded) DNA의 특정 염기 배열에 공유 결합을 형성하여 암을 치료할 수 있다고 주장하고 있다(WO 2007105045).

한편, Nymox는 S05A유래의 펩타이드가 항암제로 유용하다고 보고하였다. 이 화합물은 협착증과 다른 과증식 질환들도 치료할 수 있을 것으로 기대하고 있다. 예시로 보여준 화합물은 S05A-2라고 명명하였다(WO 2007098588). 중국과학원 상해약물연구소(Shanghai Institute Materia Medica)는 항암 작용의 특성을 가지는 저분자 피리미딘 화합물 시리즈를 보고하였다. 이 화합물들은 항바이러스 작용도 가지고 있다고 한다(WO 2007104254). 마지막으로 에딘버러 대학에서는 암치료에 적용 가능한 세포 독성의 활성을 가진 루테늄(ruthenium) (II) 착물들을 발표하였다(WO 2007101997).

출처 : KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』